Hồ Lệ Thu sinh ở Hà Nội, Việt Nam. Khi cô được khoảng 2 hay 3 tuổi, ba mẹ cô đem cô vào Sài Gòn và cô lớn lên ở đó.

Lần đầu tiên cô hát là khoảng 9 hay 10 tuổi. Lúc đó, Cô đã tham gia vào đội hát thiếu nhi của quận. Sau đó, cô đã thắng rất nhiều giải thưởng ca hát trong trường khi cô còn tiểu học.

Lên trung học, cô đã tham gia một băng nhạc nghiệp dư trong trường và đi hát khắp nơi.

Năm 1991, cô đã đứng thứ nhì trong cuộc thi lớn ở Sài Gòn (Như Quỳnh đứng thứ nhất), và từ đó, cô bắt đầu sự nghiệp ca hát.