Cô sinh ra tại Fort Worth, Texas nhưng sớm lớn lên tại Marco Island, Florida. Năm 11 tuổi cô cùng mẹ chuyển đến sống tại thành phố New York, và năm 14 tuổi cô chuyễn về Los Angeles California, muốn công việc ổn định hơn, và học trường Hollywood và Beverly Hills High School. Sau đó cô chuyển sang một trường tư nhỏ và tốt nghiệp một năm đầu.
Bắt đầu với sự nghiệp diễn viên, cô thành công trong bộ phim truyền hình 'Gossip Girl' với vai Blair Waldorf.
Cô cũng đã xuất hiện trong năm 2010 bộ phim điện ảnh quốc gia 'Country Song', năm 2011 bộ phim kinh dị 'The Roommate', năm 2011 phim hài lãng mạn, và năm 2012 với 2 bộ phim hài 'That's My Boy' và 'The Oranges'
Bên cạnh diễn xuất, cô dấn thân mình sang ca hát. Cô đã phát hành 2 đĩa đơn, bài hát thu âm cho nhiều bản nhạc, hợp tác với nhiều ca sĩ, đáng chú ý là bài hát Good Girls Go Bad biểu diễn chung với nhóm Cobra Starship.
Vào tháng 4 năm 2009, Meester đã ký một hợp đồng thu âm với Universal Republic. Đĩa đơn đầu tiên cũa Meester, 'Somebody To Love', cùng thể hiện với ca sĩ RnB Robin Thicke, đã được phát hành ngày 13 tháng 10 năm 2009. Single thứ hai, 'Your Love's a Drug', ra ngày 30 tháng 3 năm 2010.