Thúy Khanh sinh tại An Giang, mê ca hát từ thời thơ ấu. Lớn lên, cô có một thời gian dài là phát thanh viên cho Đài phát thanh – truyền hình An Giang.

Năm 2000, Thúy Khanh sang Mỹ du học và định cư ở California. Ở đây cô thay ba má (đang ở Việt Nam) quản lý và điều hành một nhà hàng nhỏ mà họ đã đầu tư cho tương lai của cô.

Tuy nhiên niềm đam mê ca hát lúc nào cũng cháy bỏng trong cô gái nhỏ nhắn này. Cô học cùng lớp với em gái của ca sĩ Việt kiều Như Quỳnh (Lê Lâm Quỳnh Như), rồi được mẹ của cô này giới thiệu với Trung tâm Tình Production. Trung tâm này chuyên sản xuất các chương trình nhạc trẻ (và được thực hiện bởi các ca sĩ trẻ) mang tên Tình yêu, quê hương và tuổi trẻ.

Lần đầu tiên Thúy Khanh hợp tác với Tình Production là ca khúc Không đau vì quá đau (Quang Huy) có cảnh quay tại Hàn Quốc và một ca khúc song ca với Kevin Khoa trong Tình yêu, quê hương và tuổi trẻ 15. Từ đó Thúy Khanh liên tục xuất hiện trong các chương trình Tình yêu, quê hương và tuổi trẻ 16, 17 và 18... Cũng trong giai đoạn này, Trung tâm Rainbow chuyên sản xuất các chương trình nhạc xưa, nhạc trữ tình quê hương đã mời Thúy Khanh về cộng tác và cô cũng đã xuất hiện đều đặn trong các chương trình của Rainbow.