Cutugno sinh ra tại Fosdinovo, xứ Tuscany, cha là người đảo Sicilia và mẹ là người xứ Tuscany (được gọi là Olga).
Ông bắt đầu sự nghiệp âm nhạc là một tay trống, nhưng sau đó ông đã thành lập ban nhạc của riêng mình. Ông đồng thời viết nhiều bài hát cho ca sĩ người Mỹ hát tiếng Pháp Joe Dassin, trong đó có những bài trở nên rất nổi tiếng như 'L'été indien' (Mùa hè Ấn Độ), 'Et si tu n'existais pas' (Nếu không có em) và 'Le Jardin du Luxembourg' (Vườn Luxembourg) (Viết cùng Vito Pallavicini). Ông còn cùng với Dalida viết bài 'Laisser moi danser' (Hãy để tôi khiêu vũ – 'Voglio l'anima') đã lập kỷ lục đĩa bạch kim chỉ một thời gian ngắn sau khi ra mắt công chúng.
Năm 1976 Cutugno tham gia lần đầu vào Hội thi âm nhạc Sanremo Music Festival và giành vị trí thứ 3 cùng ban nhạc Albatros của ông. Sau đó ông giành giải nhất với bài 'Solo noi' (Chỉ có hai ta) năm 1980 và giành vị trí thứ 2 trong sáu lần nữa: năm 1984 với bài 'Serenata', năm 1987 với bài 'Figli' (Những đứa con), năm 1988 với bài 'Emozioni' ('Cảm xúc'), năm 1989 với bài 'Le mamme' ('Những người mẹ'), năm 1990 cùng Ray Charles với bài 'Gli amori' ('Tình yêu', nhưng được đặt đề tựa 'Tình yêu đẹp đã xa' theo phiên bản của Charles) và năm 2005 cùng Annalisa Minetti với bài 'Come noi nessuno al mondo' (Trên thế gian này chẳng có ai như chúng ta). Tổng cộng ông đã tham gia Hội thi này 13 lần.
Ông giành giải Eurovision năm 1990 với bài 'Insieme: 1992' (Bên nhau: 1992), một bản ballad chào mừng sự hội nhập của châu Âu. Cùng với Gigliola Cinquetti, người Ý duy nhất giảnh 1 giải Eurovision khác năm 1964, ông đại diện cho nước Ý trong cuộc thi năm 1991 tổ chức tại Rome vì ông đã giành giải năm trước.
Bài hát khiến Toto Cutugno nổi danh trên toàn cầu chính là L'Italiano (người Ý) trong CD thành công của ông mang tựa đề I Grandi Successi.